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深度长文:为什么只有人会得痛风?答案要从3.6亿年前那条上岸的鱼说起!

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深度长文:为什么只有人会得痛风?答案要从3.6亿年前那条上岸的鱼说起!
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深度长文:为什么只有人会得痛风?答案要从3.6亿年前那条上岸的鱼说起!

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先问你一个事儿。

你有没有过这种经历:半夜睡得好好的,大脚趾突然疼醒,那种疼不是撞到桌角那种疼,是里面像有人拿电钻钻,连被子盖上去都受不了。

去医院一查,医生看一眼化验单,三个字:痛风了。

然后你低头看看你家猫。

这玩意儿顿顿吃罐头,吃完就瘫在沙发上一动不动,胖得跟个煤气罐似的,它怎么不得痛风?

这事儿我第一次知道的时候也挺离谱的。

你去查数据就会发现,人类正常的血尿酸浓度,男的大概在3.

5到7.

about image

2毫克每分升,女的稍低一点。

痛风发作的病人呢,能飙到别人的三五倍。

那猫呢?

猫的血尿酸浓度,大概是0.

1毫克每分升这个量级。

什么概念?

就是你的十分之一到几十分之一。

狗也差不多,低得可怜。

为什么差这么多?

不是因为猫基因好,也不是因为它吃得比你干净。

恰恰相反,猫是纯肉食动物,天天吃肉,按说嘌呤摄入比你一个顿顿喝啤酒吃烧烤的人类只多不少。

问题出在一个酶上。

这个酶叫尿酸酶。

你身体里那些嘌呤,就是你吃海鲜、吃动物内脏、喝啤酒喝进来的那些东西,代谢到最后一步会变成尿酸。

嘌呤(Purine)到尿酸(uric acid)的生化过程 尿酸这玩意儿化学性质特别稳,双环杂环结构,四个氮原子焊在里面,常温下拿强酸强碱都不一定拆得动。

所以动物肝脏里进化出了一个叫尿酸酶的东西,专门干这最后一步:把尿酸拆成尿囊素。

尿囊素易溶于水,跟着尿就排出去了,干干净净。

尿囊素代谢为尿素/氨的过程 猫狗身上这个酶是好使的。

人类身上呢?

这个酶坏了。

不是今天坏的,是大概2000万年前坏的。

我们祖先的尿酸酶基因上发生了好几个点突变,还插进去了一段、弄丢了一段,整个基因直接变成了一个伪基因,就是它还挂在那儿,但已经不生产蛋白质了,相当于一个停了机的发动机。

所以人类从2000万年前开始,血尿酸就比别的哺乳动物高一截。

别的哺乳动物1到2毫克每分升,我们3到4毫克每分升,直接翻倍。

那有人就要问了,这么要命的一个bug,怎么没被自然选择淘汰掉?

这就要说到当年的环境了。

2000万年前,我们这一支祖先是什么样的?

是住在树上的古猿,生活在果实丰富的森林里,低盐、低糖、天天吃果子。

这时候高尿酸反而成了优势。

为什么?

因为高尿酸能帮身体把果糖转化成脂肪,能升血压。

你想啊,在树上晃荡的古猿,偶尔下地找吃的,血压高点才能把血泵到脑子里,不至于站起来就晕。

而且尿酸本身还是个抗氧化剂,能延缓细胞老化。

再加上可能就是运气不好,一小群古猿里刚好带着这个突变基因,它们刚好活下来了,后代就这么多,这在遗传学上叫奠基者效应。

图:人类祖先与食肉目(共属北方真兽高目)分野后,尿酸酶逐渐减弱,直到最终消失(灰色部分,类人猿几次关键突变) 所以你看,野生的黑猩猩、大猩猩,它们血尿酸也高,但它们几乎不得痛风。

遗传漂变与奠基者效应 为什么?

因为它们嘌呤摄入少啊,天天吃果子,偶尔开个荤,血里那点尿酸根本凑不够结晶的量。

直到我们这一支开始打猎了。

人类学会吃肉、学会烤串、学会炖大骨汤之后,嘌呤摄入直接翻了好几个数量级。

血里尿酸本来就比别人高一大截,这下更是雪上加霜。

所以至少从智人开始,痛风这个病就存在了。

考古学家在古人类骨骼上都能找到痛风留下的痕迹。

说白了,痛风不是现代病,它是我们祖先从树上爬下来那一刻就签好的合同,只不过那时候没人告诉我们条款。

你以为讲完痛风就完了?

没有。

我告诉你一个更离谱的事儿:人类为什么是胎生,不是卵生?

为什么恐龙下蛋,我们直接生崽?

这俩事儿看着八竿子打不着,其实是同一笔账。

要讲清楚这笔账,得先把时间往回倒,倒到3.

6亿年前。

3.

6亿年前,我们的祖先是什么?

是鱼。

那时候所有动物都在水里待着。

水里的生物怎么处理含氮废物?

特别简单。

氨基酸脱个氨基,直接变成氨气,从鳃排出去。

氨气这玩意儿毒是毒,但是在水里啊,一股水流过来就冲没了,根本不攒着。

你去看现在的鱼,还是这套。

然后出事了。

肉鳍鱼这一支,不知道为什么,可能是池子里水干了,可能是追猎物追上头了,开始往陆地上爬。

一上岸,麻烦就来了。

鳃不能用了。

氨气是剧毒的,你总不能在身体里攒一肚子氨气吧?

那还没走到草丛里就先自己把自己毒死了。

怎么办?

演化出一套新的处理流程,叫尿素循环。

从氨气(左上)到尿素(左下),会经历一个复杂的代谢循环过程 肝脏把氨气一步步加工成尿素。

尿素没毒,溶于水,肾脏过滤一下跟着尿排出去就完事了。

听起来挺美是吧?

但这里头有个代价:尿素溶于水,意思就是你得喝水。

所以最早的那批四足动物,就是两栖类那批,根本离开水活不长。

不光是皮肤要保湿,更主要的是它那套代谢系统,得靠大量的水才能把尿素冲出去。

你让青蛙在沙漠里待两天,它自己就把自己腌了。

时间再往后推,到大概3.

2亿年前。

动物们终于演化出了羊膜卵,就是那种带硬壳、里面装着水和营养的蛋,终于可以在岸上繁殖了,不用再

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